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KRASA146突变与结直肠肝转移患者的不同临床特征相关

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结直肠癌肝转移最新进展

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KRASA146突变与结直肠肝转移患者的不同临床特征相关

本期主讲人刘铭副主任医师

引言

大约40-50%的转移性结直肠癌（mCRC）患者会发生KRAS突变。武汉代代孕风险KRAS突变与患者预后相关，KRAS野生型患者的预后要优于KRAS突变的患者。哪里有武汉代代孕KRAS状态也用于制定治疗决策，比如KRAS突变的患者对EGFR单抗治疗反应不佳。武汉第一代怀网因此临床上进行KRAS检测是常规要求。武汉代生孩子群

KRAS突变又分为多种类型，比如外显子2的第12位、13位密码子突变，外显子3的第59位、第61位密码子突变，外显子4的第117位、第146位突变等。武汉代生专业吗研究发现，不同突变位点的患者临床表现及预后也有差异。其中，G12/G13是最常见的突变，其次是Q61、K117或A146突变，本研究即检测这些不同突变mCRC患者的临床特征。

研究结果

本研究的患者来源于CAIRO5研究，156例患者组织检测为KRAS突变，采用ddPCR方式进行突变位点检测。结果发现，最常见的是G12突变，占73.2%，其次为G13突变，占9.8%，

A146

、Q61、K117突变的发生率分别为

7.8%

，5.9%，3.3%。

KRASA146突变的患者

血浆ctDNA水平明显升高

。下图显示了每毫升血浆的突变拷贝数（MTc/ml）及等位基因突变频率（MAF）。

KRASA146患者

肿瘤负荷（TTV）更大

。本研究通过增强CT提取图像并利用相关软件计算肿瘤体积（下图），发现A146突变患者的肿瘤体积明显高于其他突变的患者，比如G12突变者，（672cm3vs74cm3，p=0.036）。K117突变的患者肿瘤负荷也比较大。

KRASA146突变的患者

预后较差

。与G12突变的患者相比，中位OS为10.7mvs26.4m。K117突变的患者同样预后较差。

研究结论以及讨论

了解KRAS不同的突变状态能让我们做到更加精确的个体化治疗。既往研究发现，在早期CRC患者及CRLM患者中，G12V、G12C、G12S突变的预后比G12A、G12D突变的预后差。而在本研究中，针对的是无法手术的晚期CRC患者，发现与G12A、G12D相比，G12C与G12V突变的患者预后更差。另外，在非转移性CRC的研究中，KRASA146突变的患者生存率更高。而在本研究转移性结直肠癌患者群体中，KRASA146突变的患者预后则显著较差。

目前的临床实践中，KRAS突变的患者均不建议采用抗EGFR治疗。而多个研究发现，

KRASA146突变与其他KRAS突变患者不同，这部分转移性肠癌患者进行抗EGFR治疗具有临床获益

。

总之，本研究深入探讨了KRASA146突变这个mCRC亚群，

该部分患者肿瘤负荷更大，预后更差，可能需要更强力的治疗，包括应该考虑抗EGFR治疗

。临床实践中应该常规进行该位点的检测。

，也应该有更多的数据来支持这些结果。

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